技術名稱 急性呼吸窘迫症治療的新契機:第I型甲醯胜肽受體拮抗劑
計畫單位 長庚大學
計畫主持人 黃聰龍
技術簡介
本技術在由植物分離、純化得到小分子天然物LS-PH,並發現LS-PH透過標靶新穎性接受體 - 第I型甲醯胜肽受體(formyl peptide receptor 1, FPR1),具有專一性高、親和力強,且具安全性等特點,可應用在治療急性呼吸窘迫症候群 (acute respiratory distress syndrome, ARDS)與其他FPR1相關疾病。極有潛力成為市場首見(first-in-class)之ARDS治療藥物。
ARDS是在嚴重感染、休克、創傷及燒傷等疾病過程中,肺部嚴重發炎,導致呼吸衰竭甚至死亡 (死亡率30-70%)。在2019新型冠狀病毒肺炎 (COVID-19) 的患者中,約有20%併發ARDS,且死亡率高達63% (The Lancet, PMID: 32479829)。因此,ARDS治療藥物之需求實為迫切。
本技術的創新價值:
1、植物性成分,專一性與競爭性標靶FPR1,取得中華民國(TW I606828)、美國(US 9895329 B1)專利,另外中國大陸專利申請中(CN2016/11257556.4)。
2、完成動物模式確效試驗、初步毒理學研究,藥物動力學分析條件。
3、LS-PH已經獲得The International Cosmetic Ingredient Nomenclature Committee (INC)審查通過,取得化妝品成分INCI name (Trade Name: 3,4-seco-4(23),20(29)-Lupadiene-3,28-dioic acid; Assigned INCI Name: Lupadienedioic Acid)。
4、植物萃取也通過INC審查,取得化妝品成分INCI name (Trade Name: Lithocarpus litseifolius extract; Assigned INCI Name: Lithocarpus Litseifolius Leaf/Twig Extract)。
5、完成公克級的化學半合成與鹽化反應,成功提高水溶性。
6、可應用在治療ARDS、慢性阻塞性肺疾病、氣喘、乾癬、關節炎、全身性紅斑狼瘡、敗血症及癌症等FPR1相關疾病。
7、FPR1 拮抗藥物都還在研發階段,本技術藥物具有領先契機。
8、完成新劑型之開發,目前進行劑型專利佈局。
科學突破性
急性呼吸窘迫症 (ARDS) 致死率極高,而靶向第I型甲醯胜肽受體 (formyl peptide receptor 1, FPR1) 之LS-PH,以嶄新之藥理作用機制,預期將開啟FPR1拮抗劑 (antagonist) 應用作為臨床治療藥物之先例,突破ARDS治療之困境。
產業應用性
急性呼吸窘迫症 (ARDS) 之支持治療在2017年的市場約為9億美元。因為不存在單獨使用便可改善病情的藥物,本技術LS-PH將狹第I型甲醯胜肽受體 (formyl peptide receptor 1, FPR1) 新穎治療標靶之優勢,成為首創(first-in-class)之ARDS治療藥物。
關鍵字 Acute respiratory distress syndrome Antagonist COVID-19 First-in-class drug Formyl peptide receptor 1 FPR1 related diseases LS-PH Natural Product Plant extract Preclinical trial
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