技術簡介 |
樹狀巨分子兩親物 (dendrimer amphiphile, 簡稱DA)為一包括親水及疏水片段之樹狀化合物。其分支結構具有高密度之表面官能基,可以提供與目標分子強相互作用。樹狀巨分子骨架之兩親物可經由自組裝形成巨分子,從而降低合成巨分子之成本及所需之時間。除於材料科學有許多應用外;近來也被廣泛應用於奈米醫學,其自組裝巨分子可用於輸送基因、藥物、及顯影劑,配合特定表面官能基,可以提供特異性輸送。 雖然具有強大的生醫應用性,然而截至目前,樹狀巨分子兩性物之合成仍停留於傳統之液相合成方法,需逐步製備產物及重複的純化過程;更由於其兩親性,僅有少數溶劑可以完全溶解產物,溶解度有限限制其可用之反應及純化方式;這些特性更加耗費大量人工及成本,所得產品也難以達到生醫研究及臨床應用之標準。 為此,我們開發了一固相合成方法。藉由使用不溶性之樹脂,將所需的樹枝狀結構於樹脂上製備。固相合成可使用過量試劑以完全反應性並抑制副反應,而提高產率;進一步提高最終產品的純度。最後,藉由使用了安全捕獲樹脂( safety-catch resin),可於切裂步驟導入親脂性基團,得到高純度產品;如此一來,避免了親水和疏水段結合過程中的溶劑不相容的問題。且由控制使用疏水性片段的量;所得之兩親性產品和剩餘的樹脂樹突片段可以通過簡單的過濾分離。 於樹脂切裂步驟中發現混合溶液可以解決長鏈烷類溶解問題,也可以克服低溶解度的困難。且利用微波加熱有助於提升產率和縮短反應時間。藉由控制樹脂切裂步驟中反應物當量,可以得到高純度產物化合物,無需管柱層析或多次透析,這兩方法是傳統的純化方式也是造成產率低下的主因之一。 此發明提供一簡便、經濟的策略製備多元的共軛物以利廣泛之應用。所需之製備時間僅為傳統液相合成之1/5~1/10;且此法可於固相合成儀上操作,有潛力達到GMP生產的目標。 |