技術簡介 |
利用聚乙二醇(polyethylene glycol; PEG)修飾奈米藥物與造影劑是全球藥物開發的常見步驟,其中以甲氧基聚乙二醇(mPEG)修飾可降低於活體內的非專一性結合,因此已有許多mPEG修飾奈米藥物與造影劑(mPEG-NPs)於臨床上使用,例如: Lipo-DOX®與Genexol-PM®。為了增進mPEG-NPs的腫瘤治療與照影專一性,利用化學方法修飾上抗體是目前癌症藥物的研發趨勢,然而化學修飾方法的步驟繁複,且常導致修飾的抗體方向不一致、奈米藥物或造影劑的結構被破壞等問題,而遲遲未能於臨床上使用。 有鑑於此,本團隊建構一個雙專一性抗體的簡單混合平台,便可改變市面上任何mPEG-NPs的腫瘤趨向性。我們研發出人類化雙專一性抗體(BsAb; mPEG x Tumor antigen),此結構一端為anti-mPEG,可非共價鍵結合各種mPEG-NPs的甲氧基末端,結合的同時可將的另一端anti-tumor antigen呈現於mPEG-NPs外側,藉此mPEG-NPs便可獲得腫瘤專一性,此外, mPEG-NPs的結構不因BsAb的修飾而改變,同時還可解決抗體方向性不一致的問題。目前本團隊開發多種不同腫瘤標記之雙功能抗體(HER2, EGFR, CD20,CD22)的Lipo-DOX®,可專一的治療過度表現腫瘤,同時未產生嚴重的副作用。未來我們期望利用此雙專一性抗體的簡單混合平台,讓有腫瘤專一性的奈米藥物跟造影劑更快進入臨床,同時藉此平台讓癌症治療走向個人化醫療。 |