[創新開發抗體鎖(Hinge domain)提高所有抗體藥物對疾病治療選擇性並降低副作用]
近年抗體藥已為臨床主流，然而抗體所辨認之抗原除了在疾病區表現外亦存在於正常組織，長期全身性中和抗原易產生嚴重副作用，如:類風濕性關節炎藥物Remicade可藉由中和關節炎區域的腫瘤壞死因子α (TNF-α)減緩發炎症狀，但TNF-α為重要免疫因子，長期全身性抑制下將降低患者免疫力，提升嚴重性感染風險(如肺結核)。因此如何提升抗體對疾病區抗原選擇性以降低副作用乃當務之急。本團隊開發萬能抗體鎖平台，以抗體Hinge結構作為抗體鎖，屏蔽抗體的抗原結合位，並藉由蛋白酶專一性受質胜肽連結形成前驅抗體，唯在蛋白酶過度表現疾病區，抗體鎖才能被移除，回復抗體原有結合力，提升抗體對疾病選擇性並降低副作用(圖一)。目前已證實抗體鎖可屏蔽Remicade 269倍結合力，且經蛋白酶活化後其結合能力可完全恢復。抗體鎖可有效避免抗藥抗體中和pro-Remicade。在活體中更證實pro-Remicade選擇性活化於疾病區，並有效減緩類風濕性關節炎症狀；經由伺機性感染實驗發現，施打pro-Remicade小鼠組別存活率高於施打Remicade組別71%之多，證實pro-Remicade可有效改善Remicade副作用問題，成果在2019年被頂尖期刊PLoS Biol. 2019 Jun 13;17(6)刊登 IF=8.386 (13/189=6.8%)，目前此技術平台專利已全球布局15個國家，獲得十個國家專利認證，完善的專利保護將加速其產業運用。抗體鎖平台可通用於各種單株抗體藥物，如類風濕性關節炎用藥(Remicade、Humira)、骨質疏鬆症用藥 (Prolia)、牛皮癬用藥(Stelara) 及癌症用藥 (Herceptin、Yervoy、Opdivo)，皆可套用本抗體鎖以屏蔽抗體結合位，且抗體鎖可被蛋白酶選擇性活化並完全回復抗體功能，另外我們也建立以電腦結構模擬出抗體鎖屏蔽各式抗體的效率，可客製化產生各種前驅抗體，加速產業化效益。基於以上成果、抗體市場性與疾病的需求性，我們已利用抗體鎖平台成立創新研究服務公司積極進行產業推廣，相信抗體鎖可為抗體產業帶來更大的經濟效益。透過本抗體鎖，即可開發具有選擇性且低副作用的"前驅抗體藥物"，對抗體產業帶來革命性的影響，並帶給病人更佳的生活品質與療效。

1.全球第一使用抗體自身鉸鏈作為抗體鎖之發明者，創意獨步全球
2.用抗體自身鉸鏈為鎖，不易引發免疫反應
3.抗體鉸鏈為立體空間屏蔽，切除後與抗體分離，克服親和力胜肽殘留問題
4.萬能抗體鎖:抗體結構具高保留性，抗體鉸鏈可直接移植所有抗體藥物，利於藥廠及研究單位開發，提升前驅抗體全球推廣能力，商機無限

抗體鎖平台可“復活”因副作用大下架抗體，“新生”專利過期抗體，“增值”現有抗體。目前正進行三種產業推廣模式(圖三)：
1.與企業合作開發Bio-better Abs
2.客製化前驅抗體新藥
3.自行開發新藥
本平台具全球專利佈局與團隊實戰推廣經驗，藉策略聯盟創造百億商機(一抗體一技轉)。