技術搶先看—利用CRISPR基因編輯技術及腺相關病毒載體開發擬人化疾病小鼠模式

2017 -12 -25

許多人類疾病具有物種特異性，受限於此，以小鼠模式開發的藥物過去須在非人靈長類動物身上得到驗證，囿於非人靈長類動物模式在國際上已不被鼓勵使用，具有貼近人類優勢的「擬人化小鼠」因而被開發出來以輔助傳統小鼠模式的不足，並已應用於探討人類自體免疫疾病及人類免疫系統參與感染性疾病及癌症，橋接學術研究到臨床，加速轉譯醫學的進展。CRISPR/Cas9技術透過注入剪切酶基因在細胞的同源基因區域產生斷點，促使細胞啟動同源互換修復機制，效率非常高，為基因編輯提供了一個強大的系統。此一技術可運用於單細胞受精卵時期進行基因改造，可突破物種的限制，也可同時進行多基因突變位點改造。

科學突破

1.本團隊利用CRISPR基因編輯技術剪除NSG免疫缺陷鼠的組織相容系統，並結合腺相關病毒(AAV)載體，開發擬人化疾病小鼠模式。

2.全球首創利用CRISPR技術剪除NSG免疫缺陷鼠的凝血因子基因，同時以基因治療技術輔以人類細胞生長激素，成功移植抗體陽性血友病人周邊免疫系統，並大量分泌人類免疫球蛋白(IgG)，完成第一例可模擬血友病人人類後天免疫(淋巴球)系統的NSG血友病小鼠。

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